Smegenų palaikymo ląstelės gali atlikti pagrindinį vaidmenį pasikartojantį OCD

The Choice is Ours (2016) Official Full Version (Birželis 2019).

Anonim

Kartotiniai elgesio sutrikimai yra gana dažni. Vienas iš labiausiai žinomų šios šeimos yra obsesinis kompulsinis sutrikimas arba OCD, kuris veikia daugiau nei 2 proc. JAV gyventojų. Esami gydymo būdai, dažnai vartojami vaistai, gali nepakankamai sušvelninti maždaug pusės ligonių.

UCLA tyrėjai atskleidė keletą pagrindinių smegenų mechanizmų, veikiančių po pasikartojančiu elgesiu, o tai galiausiai gali sukelti naujų psichikos sutrikimų, įskaitant OCD, gydymo būdus. Tyrimą, paskelbtą žurnale " Neuron", vadovavo Baljitas Khaksas, UCLA fiziologijos ir neurobiologijos profesorius.

Chachas ir jo komanda daugiausia dėmesio skyrė smegenų ląstelių tipui, vadinamam astrocitais, kurie daugiausia yra laikomi palaikomosiomis ląstelėmis, nors dauguma jų vaidmens reguliuojant neuronus ir elgesį liko nepastebėti. Khako laboratorija dirba, kaip astrocitų funkcija priklauso nuo kalcio signalizacijos, komunikacijos formos, kurią naudoja ląstelės.

"Ką mes nesuprantame iš ankstesnio darbo, tai, ką iš tikrųjų padarė šie kalcio signalai", - sakė jis. "Mes įdomu, ar jie reguliuoja netoliese esančius neuronus, ir jei taip, kaip?"

Komanda sukūrė metodą, skirtą surinkti astrocitų kalcio signalus pelių smegenyse. Jie sukūrė siurblio variantą, pavadintą "CalEx", kuris žymiai sumažino kalcio padidėjimą ląstelių viduje. Grupė sutelkė dėmesį į smegenų sritį, vadinamą juostine juostele, žinoma, susijusi su judesiu ir smegenų sutrikimais.

Gydant sveiką pelę, jie stebėjo gyvūnų elgesį ir iš karto pamatė skirtumą. Kai jie buvo dedami į atvirą areną, gydytos pelės nukenčia žymiai daugiau laiko kampuose. Pirmiausia autoriai priskyrė tai nerimo ar variklio valdymo problemai, tačiau šios pelės atlikdavo tik tuos gyvūnus, kurie neištirta, atliekant variklio valdymo ir nerimo priemonių tyrimus.

Tačiau, tyrėjai ieškojo glaudesnio, tačiau jie pamatė, kad gyvūnai iš tikrųjų išsiveržė per daug. Jų savikontrolė buvo 450 proc. Ilgesnė už kontrolę.

"Per keletą mėnesių mes sukėlėme klausimą, kodėl jie praleido tiek daug laiko kampuose", - sakė Xinzhu Yu, tyrimo pirmasis autorius ir mokslų daktaras Chacho laboratorijoje. "Paaiškėjo, kad jie daug laiko praleidžia savimonę. Šis fenotipas labai panašus į pasikartojančius elgesio atvejus žmonėms, pavyzdžiui, pasikartojantis rankų plovimas, kuris atsitinka su kai kuriais OCD pacientais."

Kai komanda sumažino kalcio signalizaciją kitose smegenų srityse, pelėms nebuvo rodomas OCD panašus elgesys, o tai reiškia, kad striatum yra pagrindinis veiksnys. Tokia išvada patvirtino ankstesnius įrodymus, kad striauteris kontroliuoja savigrūdį.

Naudodama įvairius testus, kad galėtumėte pažvelgti į skirtingus funkcijos lygius, nuo molekulinės iki neurocirurgijos, komanda nusprendė, kad astrocitai reguliuoja netoliese esančių nervų ląstelių aktyvumą, pakeitus neuromediatoriaus GABA lygius striatume.

"Praėjus dešimtmečiui mokslininkai nustatė, kad žmonėms Hantingtono ligos pradžioje dažnai būdingi obsesinio-kompulsinio pobūdžio simptomai", - sakė J.Ju. "Mes norėjome pamatyti, ar pagrindinis mechanizmas turėjo kažką panašaus į astrocitų kalcio signalizaciją." Jie nustatė, kad kai jie suteikė pelėms su ankstyvuoju Hantingtono tipo simptomais junginį, kuris blokuoja pagrindinį kalcio signalizacijos proceso žingsnį, pelės sustojo savo OCD panašaus savimiliavimo elgesio. Huntingtono liga yra progresuojanti judėjimo sutrikimas, susijęs su ląstelių suskaidymu smegenyse.

Chachas ir jo kolegos nesitikėjo rasti psichiatrinio poveikio, susijusio su astrocitų kalcio signalizavimu. "Tas faktas, kad mes galėjome stebėti psichiatrinius fenotipus po astrocitų specifinių manipuliacijų, buvo netikėtas ir todėl labai malonus siurprizas", - sakė Khakasas. "Kiek aš žinau, tai yra pirmasis įrodymas, kad astrocitai gali reguliuoti įgimtą elgesį ir atveria duris jų išnaudojimui psichinės ligos gydymui".

Svarbus naujojo tyrimo indėlis yra "Khach" laboratorijos sukurtas naujas metodas silpninti kalcio signalizaciją konkrečiose smegenų grandinėse. Dabartinis metodas yra išmesti molekules visiškai, visoje smegenyse ir visą gyvenimą. Tačiau šis metodas dar nepadarė aiškių elgesio pokyčių, kaip tai padarė dabartinis tyrimas.

Pasak mokslininkų, rezultatai gali padėti kurti naujus OCD gydymo būdus.

"Daugelis pacientų neatsako ar iš dalies reaguoja į dabartines gydymo galimybes", - sakė Khakasas. "Mūsų išvados nurodo naują potencialios terapijos plėtros kryptį, atskleidžiant astrocitų dalyvavimą pasikartojančiuose elgesyje, susijusiuose su OCD."

Chachas ir jo komanda tikisi, kad jų išvados taip pat gali padėti kurti naujas psichikos sutrikimų gydymo priemones.

menu
menu