Žmogaus kraujo ląstelių likimų atradimas atnaujina žinių apie imuninės ląstelių vystymąsi

Pilietis ir Žemė. 2009 m. filmas (LT subtitrai) (Birželis 2019).

Anonim

Imuninės ląstelės apsaugo šeimininką nuo infekcijos patogenais. Jie apima monocitus, kurie yra dideli baltieji kraujo kūneliai, kurie gali atsakyti į uždegiminius signalus, išskirti į gleivių ląstelių makrofagus ir dendritines ląsteles. Monocitai yra gaunami iš kaulų čiulpų kraujo kamieninių ląstelių per tarpinį ląstelių tipą, progenitorių ląstelę, kuri yra šiek tiek labiau diferencijuota nei kamieninės ląstelės. Ankstesniame tyrime nustatyta, kad pelėms, kurios išskiriamos tik monocituose, būdinga bendra monocitų progenitorių ląstelė (cMoP). Dabar Tokijo medicinos ir dantų universitetas (TMDU) nustatė lygiavertes monocitų progenitorius žmonėms. Tai išplečia tai, ką mes žinome apie monocitų diferencijavimo procesą, ir atveria galimas terapines priemones, nukreiptas į šias ląsteles.

Monocitai, makrofagai ir dendrito ląstelės savo paviršiuje ekspresuoja skirtingus baltymus. Komanda patikrino šiuos baltymus, kad identifikuotų dvi (CLEC12A ir CD64), kurios gali būti naudojamos kaip žymekliai, priklausomai nuo aukšto ir žemo raiškos lygio. Žmogaus nugaros smegenų kraujas tada buvo naudojamas kaip progenitinių ląstelių tipo monocitų ir granuliocitų šaltinis. Ši grupė paskirstė šią ląstelių populiaciją į keturias pogrupius pagal žymeklio išraiškos lygius.

Vienas iš šių pogrupių buvo ląstelių populiacija, išreiškianti aukštus CLEC12A ir CD64 lygius. Išaugę mažus ląstelių kolonijas laboratorijoje, mokslininkai parodė, kad šis pogrupis išsivystė tik į monocitus, o tai rodo, kad jie buvo lygiaverčiai anksčiau identifikuotoms pelės cMoPs. Kita subpopuliacija, išreiškianti aukšto lygio CLEC12A ir tarpinį CD64 lygį, gali būti diferencijuojama tik į granulocitus ir monocitus, o likę pogrupiai, kuriuose nėra CD64 išraiškos, gali sukelti dendrito ląsteles. Tai rodo, kad pirminis progenoras turi ląstelių tipų mišinį.

Manoma, kad žmogaus ir pelės cMoPs dalijasi daugybės genų, kurie būdingi progenitoriui, o ne subrendusioms ląstelėms, išraišką, o monocitų "monocitų parašo" genų ekspresijos ypatybės taip pat buvo akivaizdesnės, nes ląstelių rūšys tapo labiau įpareigotos atskirti į monocitus. "Koncentruodamasis į ląstelės paviršiaus baltymų ekspresijos lygį ir modelį, mes stebėjome nuoseklų diferenciacijos procesą iš granulocitų / monocitų progenitorių per cMoP į prieš monocitus, tada monocitus, kuriuos palaikė genų ekspresijos tyrimai", - sako atitinkamas autorius Toshiaki Ohteki. "Tai atnaujina tai, ką mes žinome apie žmogaus kraujo ląstelių vystymosi kelią".

Kadangi monocitai sukelia su auglėmis susijusius makrofagus (TAM), osteoklostus ir kolitogeninius makrofagus, ši išvada taip pat gali parodyti galimas terapines taikomąsias programas, skirtas cMoPs ir monocitams.

menu
menu