Su piktybine susirgimais susijęs genų tinklas, reguliuojamas RNR surišančiu baltymu

Anonim

Jei jis kada nors kalba apie TED, Jeremy Sanfordas turės sugalvoti geresnį jo baltymų pavadinimą, kuris, atrodo, atlieka svarbų vaidmenį vėžinių ląstelių proliferacijos ir metastazių vairavime. Šiuo metu jis vadinamas IGF2BP3, kuris reiškia "insulino tipo augimo faktoriaus 2 mRN3 rišantįjį baltymą 3".

IGF2BP3 paprastai yra aktyvus vaisiaus audiniuose ir neaptinkamas daugumoje suaugusiųjų audinių. Tačiau daugelio rūšių agresyvus vėžys vėl aktyvuoja baltymų gamybą, ir jis yra susijęs su prastos prognozės tiek kietųjų navikų, tiek leukemijų. Naujosios Sanfordo laboratorijos išvados UC Santa Cruz, kur jis yra molekulinės, ląstelės ir vystymosi biologijos asocijuotas profesorius, nurodo į galimą mechanizmą, kuriuo šis baltymas verčia metastazę.

Tyrime, paskelbtame gegužės 19 d. " Cell Reports", "Sanford" ir jo bendradarbiai nustatė, kad kasos vėžio ląstelėse yra plačiai paveikta piktybinių ligų, susijusių su IGF2BP3 reguliuojama genų ekspresijos grandine. "Mes nesumažėme sąveikos detalių, tačiau tai rodo, kaip IGF2BP3 gali sukelti metastazę, nes tai daro įtaką vėžio biologijos srities genų ekspresijai", - sakė Sanfordas.

Genezės išraiška apima keletą žingsnių, ir reguliavimas gali vykti įvairiais proceso etapais. Kai įjungiamas baltymo koduojantis genas, jo DNR seka yra nukopijuojama į žinutinės RNR molekulę, kuri tada yra verčiama į baltymą, kuris atlieka specifinę funkciją. Daugelis reguliavimo faktorių kontroliuoja, kurie genai transkribuoja į Messenger RNR ir kada. Mažiau suprantama yra RNR rišantys baltymai, tokie kaip IGF2BP3, kurie sąveikauja su pačia messenger RNR, kad reguliuotų genų ekspresiją po transkripcijos.

Naujajame tyrime Sanford komanda nustatė 164 žinutinės RNR tikslus, kuriuos reguliuoja IGF2BP3, kasos vėžio ląstelėse. Jie nustatė, kad dauguma tikslinių RNR koduoja baltymus, kurie turi tam tikrą vaidmenį vėžio biologijoje, pavyzdžiui, ląstelių migraciją, proliferaciją ir sukibimą.

IGF2BP3 turėjo skirtingą poveikį skirtingiems tikslams, padidino kai kurių baltymų išraišką ir sumažino kitų. Ši dviguba veikla gali priklausyti nuo to, kaip baltymas sąveikauja su svarbiu genu slopinančiu taku, kurį skatina trumpi RNR fragmentai, vadinami mikroRNR. MicroRNAs gali padėti silenkti genų ekspresiją, rišant į messenger RNR kaip komplekso, žinomo kaip RNR sukeltos silencijos kompleksas (RISC), dalis.

"Tai iš esmės mažai molekulinė mašina, turinti mikroRNR sistemą, ir ji silenki genų, užblokuodama pranešimų RNR vertimą", - sakė Sanfordas. "Kai mes nustatėme pozicijas, kuriose sąveikauja IGF2BP3, pastebėjome, kad daugelis iš jų sutampa su RISC privalomomis svetainėmis."

Kai kuriais atvejais, IGF2BP3 gali konkuruoti su mikroRNR, kad būtų galima prisijungti prie Messenger RNR, tokiu būdu trukdydama triukšmo slopinimo kompleksui. Kitais atvejais, atrodo, kad IGF2BP3 sustiprina RISC komplekso funkciją.

"Mes nežinome tikslaus mechanizmo, kaip IGF2BP3 baltymas sąveikauja su RISC kompleksu, tačiau tai mums suteikia daug įtakos šiam įdomiam sąveikos tinklui", - sakė Sanfordas. "Tai taip pat rodo, kad terapiniai metodai, trukdantys sąveikai tarp IGF2BP3 ir jo tikslams, gali būti veiksmingi tam tikrų navikų agresyvumo mažinimui".

menu
menu