Tyrėjai atrado du būdus, kaip junginys blokuoja dengės virusą

Dragnet: Big Cab / Big Slip / Big Try / Big Little Mother (Birželis 2019).

Anonim

Harvardo medicinos mokyklos mokslininkai nustatė junginį, kuris laboratoriniais indais blokuoja dengės virusą dviem būdais, kelia viltis būsimam vaistui, kurio dviguba veikla gali užkirsti kelią kitu atveju atsirandančiam atsparumui vaistams.

HMS komanda, vadovaujama Priscilla Yang, HMS mokslų daktaras mikrobiologijos ir imunobligacijų, pranešė savo išvadas balandžio 21 d. Cell Chemical Biology.

Uodai, dengė, priklauso tai pačiai virusų šeimai, kaip Zika, kurios atsiradusias spermas ką tik susieja JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrai su sunkiais gimdos defektais. Kaip ir Zika, dengės virusas neturi priešvirusinių vaistų, kad užkirstų kelią ligai ar sustabdytų jos plitimą.

Dengtų virusas per metus užkrėdo daugiau kaip 300 milijonų žmonių, dėl to kai kuriems žmonėms simptomai nepasireiškia, bet gripo panaši padėtis ar pavojingi hemoraginiai karštinės kitiems.

Jang komandos GNF-2 rastas junginys saugo dengės virusą nuo infiltracinių ir didžiulių ląstelių organizme. Jis tai daro blokuodamas savo žinomą kinazės tikslą ląstelėje ir taip pat slopindamas viruso paviršiuje esantį virusinį tikslą. Yang mano, kad GNF-2 atradimas yra nuoseklus.

"Mes patikrinome žinomų kinazių inhibitorių biblioteką ir susidūrėme su" probleminiu junginiu ", kur mes negalėjome paaiškinti visos priešvirusinės veiklos, kurią mes matėme, remiantis tik jo poveikiu priimančiosios kinazės, kurią ji paprastai taiko", - sakė Yangas.

Šio serencingumo pavyzdžiu seka eksperimentai, atliekami bendradarbiaujant su mokslo darbuotojais HMS, ypač Stepono Harisono ir Nathanaelio Grey, biologijos chemijos ir molekulinės farmakologijos katedros profesoriais. Dengės gydymas buvo atliekamas per vieną iš trijų "Transliacijos tyrimų kompetencijos centrų" - "National Health Institutes" - pastangų, nukreiptų į atradimus apie besiformuojančias infekcijas, artimesnes klinikinėms reikmėms diagnostikos, gydymo ir profilaktikos srityse.

"Junginys virusą slopina, nukreipdamas jį į kinase, tačiau kažkaip jis taip pat buvo susijęs su viriono paviršiumi, o tada užkirto kelią patekti į virusą", - sakė Yangas. "Visai nesvarbu, ką mes galėjome rasti, kai padarėme originalų kinazės inhibitoriaus ekraną".

GNF-2 užfiksuotas cheminiu ekranu Yang laboratorijoje, atliktoje 2007 m., Vienas iš daugelio junginių, rodantis tam tikrą veiklą prieš dengždžio virusą. Virus įsiterpia šeimininko ląstelės ir ten kartojasi, todėl vieno ar abiejų procesų trukdymas gali padėti sušvelninti infekcijos simptomus ir užkirsti kelią viruso perdavimui.

Jangas sakė, kad jie prilygina priimančiosios veiksnius kaip antivirusiniai taikiniai, nes atrodė greičiausiai, kad susiję virusai remsis tais pačiais arba panašiais šeimos veiksniais, kurie pakartotų. Jei jie rastų junginį, kuris veikė prieš vieną virusą, jie manė, kad gali veikti prieš kitus tos pačios šeimos narius. Atrodo, kad viruso virusai reikalauja, kad daugeliui korinių procesų reguliuotų mobiliųjų kinazių.

Yang taip pat tikėjosi, kad rasti būdą, kaip padėti šeimininkei sugriauti virusą, padėtų įveikti viruso gebėjimą pažeisti antivirusinius vaistus. Virusai vystosi taip dažnai, kad jų elementai yra judantys antivirusinių vaistų uždaviniai. Pavyzdžiui, "Tamiflu" daugelį metų prarado savo veiksmingumą tais metais, kai buvo nukreiptas prieš gripą, sakė Yangas. Palyginimui, kombinuoti vaistai, tokie kaip vartojami prieš ŽIV, gali būti sėkmingi, nes jie kovoja su virusu daugiau nei vienoje fronto.

Dengės ir kitų išnykusių ir naujų virusų atveju gali būti prieinami ištekliai, skirti plėtoti vaistų derinius, kurie pasirodė veiksmingi prieš ŽIV ir hepatito C virusą. Tokiais atvejais vienas vaistas, kuris vienu metu gali nukreipti daug virusinių procesų, gali būti alternatyvus būdas slopinti pasipriešinimą.

"Dengė buvo ištirtas virusas", - sakė Yangas. "Viskas pasikeitė, kai NIH tapo prioritetu patogeniu, nes smarkių infekcijų, kuriose žmonės labai serga, skaičius didėja. Kaip ir Zika dabar arba Ebolos keletą metų atgal, sunku numatyti, kada tai įvyks ir kur tai įvyks ir kiek žmonių bus paveikta ".

menu
menu