Zikos virusas sutelkia imunines ląsteles

ZIKOS KANAVAL 2019 NOU DEGÈ (Birželis 2019).

Anonim

Makrofagai yra imuninės ląstelės, kurios turėtų apsaugoti kūną nuo infekcijos virusais ir bakterijomis. Tačiau Zika virusas dažniausiai užkrečia šias ląsteles. Kalifornijos San Diego medicinos mokyklos mokslininkai tyrinėjo, kaip virusas išjungia genus, kurie makrofagus veikia kaip imuninės ląstelės.

Tyrimas skelbiamas rugsėjo 10 d. Nacionalinės mokslų akademijos darbe.

Nėščioms moterims Zika virusas gali susižeisti naujagimių smegenų vystymąsi, todėl kūdikiai gimsta su neįprastai mažomis galva, būklė vadinama mikrocefalija. Suaugusios smegenų ląstelės taip pat gali būti pažeidžiamos viruso.

"Mes žinome, kad Zika virusas sunaikina daugybę ląstelių tipų, ypač smegenyse, tačiau mes dar nesuprantame, kaip ji sukelia ląstelių mirtį ar gedimą", - sakė pirmasis autorius Aaronas Carlinas, MD, Ph.D., asociacijos gydytojas UC San Diego medicinos mokykla. "Taigi šis genų transkripcijos praradimas ir tapatybė, kurią mes matėme makrofagose, taip pat gali būti labai svarbi, kai nervinės kamieninės ląstelės bando pasireikšti naujuoju neuronu".

Karlinas vadovavo klinikinės medicinos ir koronarinės ir molekulinės medicinos katedros profesoriaus Christopherio K. stiklo mokslų daktaro laipsniu, San Diego medicinos mokykloje, ir Sudženo Šresta, Ph.D., La Jolla instituto profesoriaus už alergiją ir imunologiją.

Carlinas ir komanda pirmiausia sukūrė Žikos viruso žymėjimo gyvuose ląstelėse metodą ir paženklintų (užkrėstų) ir neįrašytų (neinfekuotų) žmogaus makrofagų rūšiavimo mechanizmą. Daugelis ankstesnių virusinių tyrimų priklausė nuo ląstelių, kurie buvo paveikti viruso, indai, tačiau nebūtinai visos ląstelės buvo užkrėstos. Dėl to laboratorinių "infekcijų" metu išmatuotas ląstelių poveikis dažnai yra tai, kas vyksta tiek užkrėstose, tiek neinfekuotose ląstelėse.

"Jei jūsų tikslas yra pamatyti, ką virusas daro su ląstele, jums reikia sutelkti dėmesį tik į užkrėstų ląstelių, kad gautų tikrą vaizdą", - sakė Carlinas.

Skirtumas, kurį jie rastų taikant naują techniką, buvo nepaprastas.

"Mes buvome nustebinti tuo, kaip skirtingos infekuotos ir neinfekcinės ląstelės pažvelgė į genus, kuriuos jie įjungė ar išjungė, net du ląsteles šalia vienas kito", - sakė Stiklas. "Nustebinančiame yra tai, kad nors jie yra veikiami tokioje pačioje aplinkoje, jų atsakymai visiškai skiriasi. Ir dabar mes žinome, kad šie skirtumai iš tikrųjų yra dėl viruso, o ne apie kitus įvykius, vykstančius aplink ląsteles imuninio atsako metu. "

Šis metodas leido tiksliau įvertinti Zikos poveikį makrofagams ir parodė, kad virusas slopina genų gamybą ląstelėse dviem būdais. Pirma, virusas konkrečiai blokuoja šimtus makrofagų genų, kuriuos turėtų paskatinti interferonas, molekulė, sukelianti imuninį atsaką. Pavyzdžiui, IFIKM1 genas, kuris slopina Zikos virusą, Zika infekuotose ląstelėse yra ekspresuojamas 73 kartus mažiau nei kaimyninėse neinfekuotose ląstelėse. Antra, "Zika" infekcija veda prie bendro genų gamybos slopinimo, nes virusas taiko RNR Pol II, lemiamą ląstelės genų transkripcijos mechanizmo dalį. RNR Pol II praradimas yra ypač akivaizdus genų, atsakingų už makrofagų funkciją ir tapatumą.

Kartu šie metodai leidžia "Zika" virusui sustabdyti makrofagus nuo daugybės genų, įtrauktų į imuninių ląstelių įdarbinimą ir antivirusinę gynybą.

Perkėlimas į priekį, Carlinas, Stiklas ir komanda yra suinteresuoti taikyti naują rūšiavimo metodą ląstelėms, užkrėstoms kitais virusais. Jie taip pat tikisi ištirti kitus Zika viruso užkrėstų ląstelių tipus, pvz., Nervines kamienines ląsteles.

menu
menu